• 1137 pacjentów, randomizacja 2:1; badanie III fazy, podwójnie zaślepione.
• Osiągnięto pierwszorzędowy punkt końcowy RFS – przeżycie bez nawrotu choroby – oraz kluczowy punkt wtórny DMFS – przeżycie bez przerzutów odległych.
• Poprawa była statystycznie istotna i klinicznie znacząca. Na razie nie opublikowano jednak HR, przedziałów ufności ani bezwzględnych różnic dla III fazy.
• Terapia jest tworzona dla konkretnego pacjenta: mRNA koduje do 34 neoantygenów wynikających z mutacji jego nowotworu, aby układ odpornościowy mógł lepiej rozpoznawać komórki nowotworowe.
• Nie stwierdzono nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa. Dane dotyczące przeżycia całkowitego (OS) są nadal zbierane.
Dlaczego ten wynik jest tak ważny? Według komunikatu jest to pierwsze pozytywne badanie III fazy indywidualizowanej terapii neoantygenowej i jednocześnie terapii przeciwnowotworowej opartej na mRNA. Wcześniejsze badanie IIb dawało mocny sygnał skuteczności: po 5 latach ryzyko nawrotu lub zgonu było niższe o 49% (HR 0,51), a ryzyko przerzutów odległych lub zgonu o 59% (HR 0,411) w porównaniu z pembrolizumabem. To jednak dane z wcześniejszego badania – nie należy ich utożsamiać z obecnymi wynikami III fazy.
Jeżeli pełna prezentacja INTerpath-001 potwierdzi odpowiednio dużą i trwałą korzyść oraz akceptowalny profil bezpieczeństwa, możemy być świadkami wejścia indywidualnie projektowanych terapii mRNA do rzeczywistej praktyki onkologicznej.
Ograniczenia: obecnie znamy jedynie wyniki topline z analizy pośredniej; szczegółowe dane dotyczące wielkości efektu, OS i pełnego bezpieczeństwa nie zostały jeszcze przedstawione.
Wniosek:
Połączenie spersonalizowanej terapii mRNA [intismeran autogene (V940/mRNA-4157) – terapia przygotowywana indywidualnie na podstawie mutacji obecnych w guzie pacjenta] z pembrolizumabem istotnie poprawiło wyniki leczenia w porównaniu z samym pembrolizumabem u chorych po całkowitym usunięciu czerniaka skóry w stadium IIB–IV.
