• Randomizowane, podwójnie zaślepione badanie fazy 1 objęło 70 osób, które otrzymały Kylo-11 lub placebo. Byli to zasadniczo zdrowi dorośli w wieku 18–55 lat z podwyższonym Lp(a).
• W grupie otrzymującej 600 mg mediana redukcji Lp(a) po 48 tygodniach wyniosła 97%, czyli o 129 nmol/l.
• U osób z wyjściowym Lp(a) >200 nmol/l pojedyncza dawka 225 mg zmniejszyła Lp(a) o medianę 96%, czyli o 208 nmol/l.
• Przy dawkach ≥225 mg efekt obniżenia Lp(a) utrzymywał się do 48 tygodni po jednym wstrzyknięciu.
• Nie odnotowano ciężkich działań niepożądanych ani działań niepożądanych uznanych za związane z lekiem. Nie wystąpiły też reakcje w miejscu wkłucia.
To bardzo silny efekt biologiczny, ale jeszcze nie dowód na zmniejszenie liczby zawałów, udarów czy zgonów. Do tego potrzebne są duże badania kliniczne z punktami końcowymi sercowo-naczyniowymi.
Ograniczenia: faza 1, niewielka liczba uczestników, jeden ośrodek w Chinach, młoda i zasadniczo zdrowa populacja; badanie oceniało przede wszystkim bezpieczeństwo i zmianę stężenia Lp(a), a nie zdarzenia sercowo-naczyniowe.
Wnioski:
Lipoproteina (a) jest niezależnym czynnikiem ryzyka miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej, a nowe badanie fazy 1 pokazuje, że pojedyncza dawka eksperymentalnego siRNA (mały interferujący RNA) może bardzo silnie i długotrwale obniżać jej stężenie.
Kylo-11 po jednorazowym podaniu obniżał Lp(a) nawet o ok. 96-97%, a efekt utrzymywał się do 48 tygodni.
Źródło: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(26)01484-4/abstract
An Engaging Blog Post